Le 1er novembre 1792, sous la direction du premier directeur de l’établissement, Jovan Gros, disciple du célèbre poète du romantisme allemand, Friedrich Schiller, le lycée a accueilli ses premières classes dont les langues d’enseignement étaient l’allemand et le latin. C’était à l’origine une petite maison basse, avec quelques classes seulement. Ce n’est qu’à la fin du XIXe siècle que le bâtiment a pris son aspect actuel, fait d’un mélange d’architecture serbe médiévale et de sécessionnisme.
Jusqu’en 1798 les élèves suivaient 6 ans de scolarité et jusqu’en 1844 les cours se déroulaient en allemand, latin, serbe et hongrois.
En 1852, la VIIème et la VIIIème année de scolarité ont été introduites et le serbe est devenu la langue officielle de l’enseignement.
Le 24 avril 1921, Le Lycée de Sremski Karlovci est devenu un établissement public d’Etat. Auparavant, c’était un lycée classique.